Zakladatel dominikánského řádu, svatý Dominik (1170-1221), se narodil ve Španělsku, kde získal dobré vzdělání a připravoval se na kněžství. Dominik byl vysvěcen v roce 1206, a když byl jeho biskup Diego jmenován papežským vyslancem u albigenských, byl Dominik vybrán, aby ho doprovázel. Albigenští byli heretickou skupinou v jižní Francii, která věřila, že veškerá stvořená hmota je zlá; odmítali církevní učení a žili prostým, asketickým životem. Svým životním stylem si získali sympatie prostého lidu a snahy církve čelit jejich vlivu byly dříve neúspěšné.
Biskupové Diego a Dominik zvolili nový přístup; pečlivě se připravovali na debaty s albigenskými a sami žili velmi prostě. Po Diegově smrti se Dominik postavil do čela úsilí o obrácení kacířů prostřednictvím kázání, přestože církev se dříve spoléhala na to, že úřady budou proti albigenským používat vojenskou sílu.
V roce 1215 Dominik zorganizoval Řád kazatelů: řeholní společenství mužů žijících prostým způsobem života, kteří se věnovali boji proti kacířství hlásáním poselství lásky a odpuštění. Řád byl schválen Římem v roce 1216, několik let po založení františkánů. (Svatého Dominika a svatého Františka z Assisi spojuje řada legend a jejich řády často úzce spolupracovaly). Svatý Dominik pokračoval v cestování, kázání a práci na posílení svého řádu až do své smrti v roce 1221.